新一代轉(zhuǎn)基因的神秘東流

新一代轉(zhuǎn)基因的神秘東流。 
直言了，2011-04-03 | 2011-04-05 08:58:11]。
http://zhiyanle.blog.hexun.com/62940004_h.html 。 
 

今年02月07日和08日，美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》等發(fā)表報(bào)道：RNAi轉(zhuǎn)基因藥品研究開發(fā)的熱潮出現(xiàn)特大冷卻，幾億十億美元的投資都泡湯了，基于諾貝爾2006年科學(xué)獎(jiǎng)的科技理論能否和什么時(shí)候才能進(jìn)入實(shí)用領(lǐng)域、成了個(gè)大問號(hào)。

《紐約時(shí)報(bào)》的報(bào)道介紹說，過去很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，RNA-機(jī)制是個(gè)“謎”，特別是它的“基因沉默”功能的知識(shí)欠缺使相關(guān)科研難以開展。1990年代中期后期，美國(guó)等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和論證了“基因沉默”和“基因干擾”手段，即RNAi科研理論。該發(fā)現(xiàn)論證獲得了2006年諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)。于是，不少人特別是藥品商家認(rèn)為可以開發(fā)RNAi轉(zhuǎn)基因藥物，通過“基因沉默”來抑制甚至消除導(dǎo)致疾病的基因功能、以此來治療和防止各種疾病，特別是用來防治癌癥、艾茲、流行性感冒等不治之癥或流行面大的疾病。如此理解，一些超級(jí)藥品公司注入上億美元搞RNAi轉(zhuǎn)基因藥品開發(fā)，譬如，僅PFIZER（輝瑞）一家公司就投入了大約十億美元；若把超級(jí)藥品公司的投入做個(gè)合計(jì)，少說也是幾十億美元。

然而，報(bào)道說，去年11月開始，那些超級(jí)藥品公司突然不約而同地先后停止了“燒錢”，中止了RNAi轉(zhuǎn)基因藥品的研究開發(fā)項(xiàng)目，主要理由是：[1] RNAi轉(zhuǎn)基因藥品不能準(zhǔn)確擊中靶位、甚至其“基因沉默”使不該沉默的功能也沉默了，譬如免疫系統(tǒng)也被部分“沉默”了、由此而來的巨大風(fēng)險(xiǎn)是治一病而得多病；[2] RNAi轉(zhuǎn)基因藥品難以進(jìn)入細(xì)胞，譬如還沒進(jìn)入細(xì)胞、就被分解而失效了。報(bào)道引用當(dāng)事人而感嘆地說：幾十億美元付諸東流了，看來，要把諾獎(jiǎng)科技付諸實(shí)用、還有很長(zhǎng)很長(zhǎng)的路要走。

看到那些理由闡述，我是大為困惑不解：既然那轉(zhuǎn)基因藥品進(jìn)入細(xì)胞之前就被分解而失效了，那么，哪還談得上是否能準(zhǔn)確擊中靶位的事情呢？那兩條理由是彼此沖突的。

還有個(gè)大問題：在農(nóng)業(yè)方面，蒙山都和杜邦等公司看到“第一代”即基于DNA-水平的轉(zhuǎn)基因作物大體失敗，就開始了“下一代”即基于RNA-水平的轉(zhuǎn)基因作物，其基本原理也是利用RNAi的“基因沉默”。既然RNAi轉(zhuǎn)基因藥品不靈，那么，憑什么認(rèn)為RNAi轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物就靈呢？

進(jìn)一步的問題是：1990年代的RNAi轉(zhuǎn)基因科技水平比1970年代DNA轉(zhuǎn)基因的科技水平要先進(jìn)發(fā)達(dá)得多。如此，RNAi轉(zhuǎn)基因做不到準(zhǔn)確擊靶、甚至打了不該打的目標(biāo)，那么，落后水平的DNA-轉(zhuǎn)基因倒能準(zhǔn)確擊靶、倒沒有錯(cuò)打目標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)了？顯然，過去多年流傳的所謂轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物能“準(zhǔn)確擊靶”和“更安全”之說，是個(gè)涉嫌忽悠民眾和欺騙社會(huì)的說法。

就那些困惑問題，我向報(bào)道媒體和相關(guān)公司請(qǐng)教。答復(fù)很少；有回答的也是說：“無可奉告”，“我們知道答案，早就報(bào)道了”，或者干脆說“你問我，我問誰？”。

后來，休閑聚會(huì)，我向?qū)８憧萍纪顿Y分析的行家朋友求助請(qǐng)教。在他們的啟發(fā)指教下，我看到了一些完全出乎我的意料的事實(shí)：

一般說，超級(jí)公司突然放棄某個(gè)大規(guī)模開發(fā)項(xiàng)目，總會(huì)引起它的股價(jià)波動(dòng)、且多數(shù)情況是股價(jià)較為猛烈的短期下跌。可是，查了一下，那些突然中止RNAi轉(zhuǎn)基因藥品開發(fā)的超級(jí)公司的股價(jià)沒一個(gè)呈現(xiàn)較為猛烈的下跌，相反，倒是呈現(xiàn)略微上升的趨勢(shì)。怪事呢。

按照指教，我查詢了一些史料，看到十分類似甚至幾乎相同的歷史經(jīng)過：1920年代，愛因斯坦等科學(xué)家的更新物理學(xué)理論獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)，于是，不少美國(guó)商家試圖把那些理論付諸實(shí)用，特別是試圖把其中質(zhì)量能量轉(zhuǎn)換即原子能理論付諸于新能源開發(fā)，一時(shí)間形成“燒錢”熱潮。搞了多年后，那些巨額商業(yè)投入的原子能能源開發(fā)項(xiàng)目突然中止，剩下的只是高等院校的學(xué)者理論性的研究了。于是，美國(guó)等西方社會(huì)出現(xiàn)了流行說法：原子能不靈，所謂質(zhì)量能量轉(zhuǎn)換的“相對(duì)論”不過是新的“絕對(duì)論”，等等，原子能開發(fā)投資突然冷卻下來。

可是，1940年代中期，原子彈爆炸、美國(guó)還投到日本而加速了第二次世界大戰(zhàn)在亞太地區(qū)的結(jié)束。這時(shí)候，社會(huì)民眾才明白過來：當(dāng)時(shí)突然中止原子能商業(yè)開發(fā)，并非因?yàn)樵幽懿混`、也并非獲得諾獎(jiǎng)的新理論是個(gè)新的“絕對(duì)論”，而是當(dāng)局發(fā)現(xiàn)原子能有前所未有的巨大殺傷力，因而停止商業(yè)開發(fā)、搞起了秘密的武器開發(fā)。正因?yàn)槿绱耍?dāng)時(shí)，那些突然中止原子能商業(yè)開發(fā)的公司市價(jià)沒因此而跌落，相反，他們活得更好：他們和他們的科學(xué)家受當(dāng)局招聘搞原子彈去了；搞成原子彈之后，接著又去搞核電站開發(fā)了。

資料說，那些科研成果不但戰(zhàn)略性地改變了世界格局和使全球進(jìn)入“原子能時(shí)代”，而且，使美國(guó)造就了一大批戰(zhàn)略科學(xué)家和戰(zhàn)略策劃家。前國(guó)務(wù)卿亨利·基辛格是個(gè)代表性人物。1945年，他是個(gè)口袋里只有四百美元的退伍軍人，享受官方補(bǔ)貼資助而進(jìn)入哈佛大學(xué)攻讀博士生。他很聰敏，看到時(shí)代變化和提出了原子能時(shí)代外交的政策想法。他的理論被同校的洛克菲勒看中，把基辛格介紹到超級(jí)智囊團(tuán)主持“原子能時(shí)代”的外交戰(zhàn)略等相關(guān)課題研究。從此，基辛格成為美國(guó)和西方國(guó)家的戰(zhàn)略策劃者之一，后來成為白宮的最高幕僚和世界名人。

借鑒歷史而搞個(gè)對(duì)照，可以大膽推測(cè)：那些超級(jí)藥品公司突然中止搞了多年的大規(guī)模RNAi轉(zhuǎn)基因藥品開發(fā)項(xiàng)目，真實(shí)原因恐怕根本就不是RNAi轉(zhuǎn)基因靈不靈或能否進(jìn)入細(xì)胞的問題（盡管那可能是很好的借口），而是發(fā)現(xiàn)了它具有前所未有的巨大殺傷力；因而，在商業(yè)實(shí)用之前，當(dāng)局必然也必須考慮到“基因沉默”RNA-轉(zhuǎn)基因武器和相關(guān)國(guó)家安全等問題，必然要在國(guó)家安全有保障的情況下再去搞商業(yè)實(shí)用。如此，當(dāng)然也必然，那些相關(guān)的商業(yè)開發(fā)項(xiàng)目就突然中止了、而相關(guān)公司的市價(jià)卻是不降反升。

看了諾獎(jiǎng)等機(jī)構(gòu)的知識(shí)介紹，不難想到使用“基因沉默”手段的轉(zhuǎn)基因武器的殺傷力：一個(gè)人在非洲農(nóng)田培養(yǎng)出具有“基因沉默”功能的RNAi轉(zhuǎn)基因作物，通過互聯(lián)網(wǎng)把相關(guān)技術(shù)信息發(fā)送到美國(guó)；在美國(guó)一個(gè)不起眼的家庭后園里，就可搞出具有“基因沉默”功能的作物，混雜于市場(chǎng)食品或混雜于農(nóng)田樹林；于是，許多美國(guó)居民就開始蒙受“基因沉默”的處理了：該發(fā)揮功能的基因片段沉默了、該沉默的卻發(fā)揮作用了，--- 那就不但是當(dāng)代人的疾病殘廢甚至死亡的大規(guī)模流行擴(kuò)散的問題，且是后代繁育之“基因沉默”的大規(guī)模人口殺傷，而那整個(gè)殺傷過程幾乎是“不知不覺”的，其后果（特別是遺傳后果）也是目前科技水平還無法預(yù)見和無法補(bǔ)救的。

面對(duì)如此險(xiǎn)惡的大規(guī)模殺傷力的巨大風(fēng)險(xiǎn)，作為負(fù)責(zé)任的公司和主管當(dāng)局的正確選擇，就是立即停止商業(yè)化開發(fā)項(xiàng)目，同時(shí)開始以國(guó)家安全為主題的科研項(xiàng)目；在有了起碼的國(guó)家安全防護(hù)條件之后，再說商業(yè)性利用的開發(fā)；若難以保障國(guó)家起碼安全和難以防治主要風(fēng)險(xiǎn)，那就不搞商業(yè)化項(xiàng)目而只限于國(guó)防和能源等國(guó)家項(xiàng)目。具有大規(guī)模殺傷力的原子能開發(fā)是如此，當(dāng)然，具有更大殺傷力的轉(zhuǎn)基因開發(fā)也必須如此。去年七月，美國(guó)白宮發(fā)布命令，要求全國(guó)各地各部門在限定時(shí)間內(nèi)落實(shí)以生物國(guó)防為主要內(nèi)容的“布薩特”計(jì)劃；數(shù)月之后，RNAi轉(zhuǎn)基因藥品商業(yè)開發(fā)以并不能說服人的借口理由而突然中止，那恐怕不是偶然的吧。不管怎樣，所謂“轉(zhuǎn)基因更安全”之說法，完全是忽悠人和欺騙社會(huì)的假話。

我把自己的推測(cè)想法跟行家朋友說了。他笑著回答說：你（本人）大概沒注意報(bào)道細(xì)節(jié)吧？RNAi轉(zhuǎn)基因藥品開發(fā)項(xiàng)目突然中止了，可相關(guān)公司及其科學(xué)家沒一個(gè)垂頭喪氣，相反，他們春光滿面地說，項(xiàng)目中止意味著RNA-轉(zhuǎn)基因的春天到來。愛因斯坦等獲得諾獎(jiǎng)后20來年，原子彈爆炸和核電站開始了。獲得諾獎(jiǎng)的RNAi科研理論大約也需要20來年付諸實(shí)用。那時(shí)候，你（本人）就知道你的推測(cè)對(duì)不對(duì)了。

要等20來年？公司搞商業(yè)項(xiàng)目可以等那么長(zhǎng)時(shí)間（何況，他們可能現(xiàn)在就有國(guó)家安全項(xiàng)目在手、因而完全可以中止甚至干脆不搞商業(yè)項(xiàng)目），而我不能等20來年之后再做個(gè)人看法的討論交流。于是，現(xiàn)在，我就把自己的困惑問題和推測(cè)想法都拿出來，做了以上的文字與各位分享。


參考閱讀： 
轉(zhuǎn)基因正成為超過原子彈的殺傷武器。2010-10-08 12:15。 
http://zhiyanle.blog.hexun.com/57414554_d.html  。



附件：紐約時(shí)報(bào)報(bào)道：RNAi轉(zhuǎn)基因藥品熱潮開始冷卻。
Drugmakers’ Fever for the Power of RNA Interference Has Cooled。
The New York Times, February 7, 2011。
When RNA interference first electrified biologists several years ago, pharmaceutical companies rushed to harness what looked like a swift and surefire way to develop new drugs. 
Billions of dollars later, however, some of those same companies are now losing their enthusiasm for RNAi, as it is called. And that is raising doubts about how quickly, if at all, the Nobel Prize-winning technique for turning off specific genes will yield the promised bounty of innovative medicines. （后略，詳見原報(bào)道）。

http://zhiyanle.photo.hexun.com/87173467_d.html 
 



附件：諾獎(jiǎng)關(guān)于“基因沉默”的RNAi工作原理的通俗解釋圖解：
（來源：諾獎(jiǎng)。這里是片段。要詳情全圖，請(qǐng)見原文原件）。
http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2006/press.html
http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2006/medpress_eng.gif

 

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