編者按
今年是抗瘧藥物青蒿素問世50周年，半個世紀以來，青蒿素挽救了數百萬人的生命。在4月25日“世界防治瘧疾日”到來之際，讓我們跟隨時間的腳步，重溫青蒿素誕生的幕后故事，探究青蒿素的最新科研成果。
正文
“新來的學生是哪里畢業的，學的什么專業，準備開展哪方面的工作？你說我記一下。”當和同事談論起單位來了新人時，屠呦呦緩緩拿起桌邊的筆記本，反復確認這些信息，事無巨細地寫在筆記本上。
記錄，是屠呦呦幼年時就養成的習慣，一直陪伴她成長。北京醫學院求學時的學習心得，中醫研究院西醫離職學習中醫班上的課堂筆記，研發青蒿素時抄錄的文獻資料、記下的試驗結果，手繪的青蒿素化學結構……這些記錄，見證了屠呦呦成長的過程，折射出了青蒿素精神。如今，新一代的中醫藥人，也將繼承和發揚青蒿素精神，接續奮斗，撐起中醫藥傳承創新發展的明天。
“呦呦鹿鳴，食野之蒿”
2021年6月，世界衛生組織向中國頒發國家消除瘧疾認證，再次向世界表明徹底消除瘧疾是一個可行的目標。
“還有哪些國家沒有消除瘧疾，我們還能做些什么？”得知這一消息的屠呦呦十分欣慰，卻并不認為可以自此卸下擔子。
戰勝瘧疾，是這位92歲老人窮極大半生的追求。研究成果青蒿素，讓她站上了諾貝爾獎的領獎臺。
“呦呦鹿鳴，食野之蒿。”屠呦呦的名字，恰似一個美麗的寓言，勾勒了她與青蒿素間宿命般的聯系。
時間撥回到20世紀60年代。在東南亞地區，一種名為瘧疾的惡性傳染病正廣泛傳播。感染者上一秒如烈火焚身，下一秒又感到寒氣襲來，整個人忍不住顫抖，就像在“打擺子”，甚至高燒致死。
更為糟糕的是，致病的瘧原蟲已經對當時的特效藥氯喹產生了抗藥性。這種耐喹啉類惡性瘧疾在東南亞地區肆虐，在越南戰場，因瘧疾造成的非戰斗減員已經遠遠高于戰爭本身。情急之下，越南領導人胡志明來到中國，向毛澤東主席提出有效抗瘧疾藥物的請求。
為了研制新藥挽救生命，1967年，我國秘密開展了一項代號為“523”的緊急項目。1969年1月，年僅39歲的屠呦呦加入“523”項目，被任命為中醫研究院中藥抗瘧科研組組長。接手這項工作后，屠呦呦翻閱古籍，遍訪專家，花了2個多月的時間，收集整理出2000多張手寫的資料卡片，輯錄了中醫治療瘧疾的各種記載。
“青蒿子，氣味甘、冷、無毒……”“青蒿露，青蒿莖、葉經蒸餾而得的液體……”這一沓沓資料卡片，陳列在屠呦呦研究員工作室的櫥窗里，默默陳述著那段艱辛歲月。
經歷了380多次的粗提篩選實驗后，屠呦呦將目標鎖定在青蒿等少數幾種中藥身上。但是青蒿提取物對瘧原蟲的抑制率不穩定，且不能使瘧原蟲完全轉陰，數據波動非常大，研究一度陷入困境。
在翻閱古籍《肘后備急方》時，“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”給了屠呦呦靈感。在這句話的啟迪下，屠呦呦創建了低溫提取青蒿有效抗瘧部位的方法。1971年10月4日，獲得了對鼠瘧原蟲抑制率達到100%的青蒿乙醚中性提取物，這是青蒿素發現史上最為關鍵的一步。
在得到具有明確抗瘧活性的青蒿乙醚中性提取物后，屠呦呦開始分離有效單體成分。1972年11月8日，屠呦呦課題組從青蒿抗瘧有效部位中分離提純得到了抗瘧有效單體——青蒿素。1973年9~10月，單體青蒿素首次臨床試用，膠囊劑對3例間日瘧患者全部有效，證實青蒿素就是青蒿的抗瘧有效成分。青蒿素的發現，改寫了只有含氮雜環化合物的抗瘧歷史，挽救了數百萬人的生命。
“一寸丹心圖報國”
在屠呦呦看來，對她個人而言，獲得學術界至高榮譽的諾貝爾獎，其意義可以概括為四個字——為國爭光。
蒿草青青，報之春暉。身為新中國培養的第一代大學生，屠呦呦無時無刻不把回報國家放在首位。
她說，青蒿素的發現是集體發掘中藥的成功范例，由此獲獎是中國科學事業、中醫中藥走向世界的一個榮譽，這是中國的驕傲，也是中國科學家的驕傲。
榮譽面前，她把國家看得很重很重，把自己擺得很輕很輕。
在諾貝爾生理學或醫學獎新聞發布會上，面對媒體的追問，屠呦呦只是一再強調，“我獲獎沒什么，希望大家更多地去關注，去研究如何應對瘧疾的抗藥性。”
“這么重要的榮譽，我夠格嗎？組織上同意嗎？”共和國勛章頒發人選公示前，面對前來征求意見的評選組，屠呦呦的第一反應，是反復確認這些問題。
因為胸懷國家，她毅然加入“523”項目。盡管當時中藥抗瘧科研組只有屠呦呦一人，意味著年輕的屠呦呦將在很長一段時間內獨自承擔繁重的科研任務，她沒有退縮。
因為胸懷國家，她不顧危險以身試藥。在青蒿素成功提取之后，因動物病理切片顯示青蒿素疑似存在毒副作用，臨床試驗無法開展。這讓屠呦呦十分焦急，一旦錯過夏秋季瘧疾高發的時間窗口，試驗就要等到第二年。為了能在當年開展臨床試驗，屠呦呦不顧自身安危向組織申請以身試藥。1972年7月，屠呦呦和三名同事住進北京中醫藥大學東直門醫院。醫院里，她端起搪瓷茶杯，服下毒性未知的青蒿素藥物，用自己的身體證明了青蒿素的安全性。
因為胸懷國家，她希望能用青蒿素治更多的病，救更多的人。在新冠肺炎疫情發生之初，屠呦呦憂心忡忡，她第一時間交代青蒿素中心的科研人員，要在科研上努把力，或許未來有青蒿素可以派上用場的地方。她一再和自己的秘書說，如果單位組織捐款，一定要通知她，讓她為國家盡一份心意。
屠呦呦把愛國視為創造奇跡的首因：“我們的團隊有強烈的愛國主義精神，有著對國家使命的高度責任感與擔當，整個團隊奮斗與奉獻，團結與協作，我們才能創造奇跡，挽救眾多瘧疾患者的生命。”
她的丈夫李廷釗評價她說：“一說到國家需要，她就不會選擇別的。她一輩子都是這樣。”
她的學生向她致以敬意：“要向屠呦呦學習，肩負著振興中醫藥的時代使命，投身于科技創新發展。”
她的領導也在她的事跡中得到啟發：“我們做科研工作，要面向國家的重大需求，圍繞臨床重大問題去攻關，維護人民群眾健康。”
也正因如此，“胸懷國家”被寫入了青蒿素精神，且排在首位，輝映著屠呦呦愛國的拳拳之心。
“欲窮千里目，更上一層樓”
“呦妹，學問是無止境的，所以當你局部成功的時候，你千萬不要認為滿足，當你不幸失敗的時候，你亦千萬不要因此灰心。呦呦，學問決不能使誠心求她的人失望。”
這是屠呦呦14歲時，哥哥屠恒學就“學問的看法”給她的贈語。正是這段話，激勵著屠呦呦，讓她在面對上百次實驗失敗時沒有氣餒。也是這段話，鞭策著屠呦呦，讓她在獲得學術至高榮譽時，沒有止步于前。
“青蒿素是個全新的化學結構，關于它的研究遠遠沒有完成，它還能治療其他疾病。關于青蒿素治療瘧疾也有提高的空間，現在它出現了一些耐藥性。我關心的是這個，而沒有考慮我個人得獎以后會怎么樣。”在諾貝爾生理學或醫學獎新聞發布會上，面對媒體提問，屠呦呦坦露心聲。
青蒿素聯合療法是目前世衛組織大力推廣的一線抗瘧療法，是當前全球抗瘧的重要武器。一旦瘧原蟲普遍對其產生抗藥性，后果將十分嚴重。近年來，青蒿素“耐藥性”問題一直是全世界科學家廣為關注的問題。
“臨床上所謂的‘青蒿素耐藥’實際上是指青蒿素聯用療法在使用三天之后無法完全消滅體內的瘧原蟲。究其原因，主要還是用藥方案的不合理造成的。我們和屠老師一起，通過對國際同行報道的臨床數據做細致地分析，得到一些重要的結論。”中國中醫科學院中藥研究所研究員廖福龍告訴記者。
2019年，《新英格蘭醫學雜志》發表了屠呦呦團隊的研究成果。研究認為，紅細胞中的血紅素是青蒿素的激活劑。當瘧原蟲在人體內大量破壞紅細胞時，會釋放出極高濃度的血紅素，因而在人體內瘧原蟲代謝旺盛區域，青蒿素就會被激活， 并與瘧原蟲體內的蛋白結合，使其失去活性，進而殺死瘧原蟲。“青蒿素耐藥性”現象，大多是瘧原蟲對青蒿素聯用療法中的輔助藥物產生了抗藥性，只要特異性地替換青蒿素聯合療法中的輔助藥物，或適當延長用藥時間，就能夠有效解決現有的“青蒿素耐藥性”問題。
“在現有的局面下，有足夠的證據表明，如果青蒿素聯用療法被合理使用，消滅瘧疾是可以實現的。而事實上，東南亞國家也離這個目標越來越近。”廖福龍說。
此外，屠呦呦團隊在青蒿素的新適應癥，如紅斑狼瘡、癌癥、類風濕性關節炎和神經病理性疼痛等，以及其他中藥有效成分的機理研究方面都做了一系列的工作。青蒿素治療紅斑狼瘡的二期臨床試驗完成全部臨床病例入組和隨訪，正在進行試驗數據清理。團隊還發現，青蒿提取物在皮膚傷疤修復、控油止癢方面有明顯的功效。
與此同時，屠呦呦團隊與德國團隊開展的一項國際聯合攻關也取得了進展，得到了一系列青蒿素化合物，在實驗室中顯示出了更佳的藥效。這項成果發表在國際期刊《德國應用化學》上。
在青蒿資源研究方面，青蒿素研究中心選育出4個青蒿新品種，大大提高了青蒿素的含量，帶動貧困地區一萬余戶農戶種植，種植面積約5萬畝，戶均增收4000余元。
“欲窮千里目，更上一層樓。”正如屠呦呦在諾獎演講報告廳上吟誦的這首詩，中醫藥的傳承創新已邁上新的臺階。而她的青蒿故事，還在不斷續寫。
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