追蹤屠呦呦獲得大獎(jiǎng)背后的歷史--毛澤東時(shí)代又一偉大成就

　　青蒿素探源：

　　屠呦呦先推開了一道門縫

　　青蒿，民間又稱作臭蒿和苦蒿，屬菊科一年生草本植物，在中國(guó)南北方都很常見。

　　早在公元前2世紀(jì)，中國(guó)先秦醫(yī)方書《五十二病方》已經(jīng)對(duì)植物青蒿有所記載；公元340年，東晉的葛洪在其撰寫的中醫(yī)方劑《肘后備急方》一書中，首次描述了青蒿的抗瘧功能；李時(shí)珍的《本草綱目》則說(shuō)它能“治瘧疾寒熱”。

　　1971年下半年，屠呦呦正是從《肘后備急方·治寒熱諸瘧方》中“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的記載中受到啟發(fā)，認(rèn)為溫度高可能對(duì)青蒿有效成分造成影響而影響療效，便由用乙醇提取改為用沸點(diǎn)比乙醇低的乙醚提取。1971年10月4日，經(jīng)歷了多次失敗后，在實(shí)驗(yàn)室里，屠呦呦終于成功提取到青蒿中性提取物，獲得對(duì)鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。

　　用乙醚提取這一步，至今被認(rèn)為是當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物有效性的關(guān)鍵所在。“屠呦呦提出用乙醚提取，對(duì)于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都至關(guān)重要。”廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國(guó)橋告訴記者。

　　然而，對(duì)白色結(jié)晶的青蒿素到底是誰(shuí)先分離的，卻有爭(zhēng)議。

　　李英接受采訪時(shí)表示：“屠呦呦的乙醚提取物有效確實(shí)再次激發(fā)了‘523’研究人員對(duì)青蒿的研究熱情。1973年，云南省藥物研究所和山東省寄生蟲病研究所利用當(dāng)?shù)刂参镔Y源，也先后用溶劑汽油等其它有機(jī)溶劑從黃花蒿中分離出有效單體，一種白色的針狀結(jié)晶，以后正式命名為青蒿素。”

　　在隨后的臨床試驗(yàn)中，中醫(yī)研究院用屠呦呦提供的結(jié)晶做的結(jié)果并不理想。而云南藥物所羅澤淵等人提供的結(jié)晶，通過(guò)李國(guó)橋等人的臨床試驗(yàn)，證明其對(duì)惡性瘧尤其是腦型瘧確實(shí)有效。李國(guó)橋說(shuō)：“青蒿里面是有7種結(jié)晶，只有一種結(jié)晶是青蒿素，只有肯定了它的臨床效果才行。”

　　當(dāng)年也參與青蒿素結(jié)構(gòu)測(cè)定的中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員吳毓林，強(qiáng)調(diào)“青蒿素的發(fā)現(xiàn)是團(tuán)隊(duì)協(xié)作的成果”。事實(shí)上，1979年9月，國(guó)家科委向衛(wèi)生部中醫(yī)研究院、山東省中醫(yī)藥研究所、云南省藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所、中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所、廣州中醫(yī)學(xué)院6個(gè)單位頒發(fā)了《發(fā)明證書》，發(fā)明項(xiàng)目為“抗瘧新藥青蒿素”。

　　在屠呦呦所著《青蒿及青蒿素類藥物》中，這樣表述：“屠呦呦是青蒿素的第一發(fā)明人，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所是青蒿素的第一發(fā)明單位。”對(duì)此，受訪專家們表示：“可以說(shuō)，屠呦呦先推開了青蒿素的一道門縫，其他人合力打開了大門。”

　　光環(huán)背后：

　　值得銘記的群體和走向世界之路

　　“屠呦呦獲獎(jiǎng)，是中國(guó)青蒿素研究得到的承認(rèn)，我們也感到光榮！”李國(guó)橋說(shuō)。

　　當(dāng)年參與“523”任務(wù)的人，基本都已進(jìn)入耄耋之年，為此付出了畢生的心血。可以說(shuō)，提煉青蒿素的屠呦呦、羅澤淵；臨床上驗(yàn)證青蒿素抗瘧功效的李國(guó)橋；改造青蒿素分子結(jié)構(gòu)并合成蒿甲醚的李英和她的同事們；率先研制復(fù)方蒿甲醚的周義清等，都值得銘記，他們是拯救全球5億瘧疾人的中國(guó)發(fā)明家。

　　李國(guó)橋“以身試法”的場(chǎng)景依舊讓人驚心：1969年夏天，當(dāng)時(shí)已參與“523”項(xiàng)目的李國(guó)橋一直在用針灸法為瘧疾患者治病。然而，針灸對(duì)無(wú)免疫力患者效果一直不好，為了探明瘧疾發(fā)病原理，李國(guó)橋偷偷說(shuō)服了護(hù)士，讓他把病人的血抽出來(lái)，為自己注射，讓自身感染。幾天后，發(fā)冷、高熱等瘧疾典型癥狀立刻顯現(xiàn)，甚至比病人情況更嚴(yán)重，接連4天發(fā)作，經(jīng)針灸無(wú)效的李國(guó)橋服用氯喹，終于11天后治愈，病中的他堅(jiān)持記錄感染數(shù)據(jù)，尋找瘧原蟲發(fā)育規(guī)律。“實(shí)驗(yàn)證明針灸對(duì)無(wú)免疫力患者難以達(dá)到良好效果，但由于我們對(duì)瘧原蟲發(fā)育規(guī)律的掌握，當(dāng)青蒿素出現(xiàn)以后，便敢于很快將其廣泛用于臨床（1963年以后惡性虐對(duì)氯喹產(chǎn)生了抗藥性）。”世界衛(wèi)生組織編著的《瘧疾學(xué)》，就記錄著他和同事們的親身實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和研究結(jié)論。

　　每位專家背后都有不為人知的艱辛。正如2002年美國(guó)《遠(yuǎn)東經(jīng)濟(jì)評(píng)論》發(fā)表的文章《中國(guó)革命性的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)：青蒿素攻克瘧疾》所說(shuō)：“真正讓外國(guó)同行們刮目相看的是，中國(guó)研究人員在進(jìn)行高尖端的科學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí)，使用的全都是西方國(guó)家早就棄之不用的落后儀器。”然而，李英告訴記者，由于青蒿素發(fā)明前后我國(guó)還沒(méi)有專利制度，從1977年開始，青蒿素的研究成果陸續(xù)在國(guó)內(nèi)外雜志或國(guó)際會(huì)議上發(fā)表，由于缺少專利保護(hù)，研究成果被全世界無(wú)償共享了。直到1985年4月1日，我國(guó)開始實(shí)施專利，后續(xù)許多青蒿素研究成果都申請(qǐng)了專利。

　　由于我國(guó)的新藥研究起步較晚，發(fā)達(dá)國(guó)家在上世紀(jì)七八十年代普遍建立了規(guī)范，對(duì)臨床前藥理、毒理研究、臨床研究、工廠生產(chǎn)都有一套嚴(yán)格要求，我們卻對(duì)此不知曉。1982年9月，我國(guó)想要提供國(guó)外臨床試用藥物和爭(zhēng)取國(guó)際注冊(cè)時(shí)，碰到了國(guó)際規(guī)則的難關(guān)。當(dāng)年，美國(guó)FDA的檢查員查看了國(guó)內(nèi)多家制藥廠制劑車間，認(rèn)為沒(méi)有一家符合藥品GMP認(rèn)證要求。只能通過(guò)國(guó)際合作，通過(guò)幾個(gè)國(guó)外大公司的網(wǎng)絡(luò)銷售，我國(guó)幾個(gè)生產(chǎn)企業(yè)成了原料供應(yīng)廠。直到經(jīng)過(guò)多年努力，我國(guó)直接向外銷售的情況才終于有了進(jìn)步。（周 楠）