這像是災(zāi)難電影《極度恐慌》(Outbreak)的現(xiàn)實(shí)版，世界上最兇猛的疾病之一，致死率高達(dá)90%的埃博拉病毒在西非地區(qū)卷土重來。超過1000人因此喪生，被感染者的數(shù)字至少有2000人。來自世界衛(wèi)生組織(WHO)的警告稱：報(bào)道的病例數(shù)和死亡人數(shù)大大低估了實(shí)際疫情規(guī)模……
最令人膽寒的是，人一旦感染這種病毒，沒有疫苗注射，也沒有其他明顯有效的治療方法。當(dāng)這種惡性傳染病再一次在非洲蔓延，引發(fā)謠言和恐慌，全球各國的醫(yī)療工作者正與時(shí)間賽跑。為何這種上世紀(jì)70年代就被發(fā)現(xiàn)的病毒至今仍未找到疫苗?在與惡性病毒的短兵相接中，人類怎樣才能避免災(zāi)難科幻片中的“極度恐慌”成為現(xiàn)實(shí)?
疫苗為何仍未面世
當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月15日，總部位于日內(nèi)瓦的WHO發(fā)布聲明稱，此前民間流傳某些產(chǎn)品與實(shí)踐可預(yù)防或治愈埃博拉病毒是謠言，經(jīng)過完全檢測(cè)及批準(zhǔn)的埃博拉疫苗可能不會(huì)在2015年前出現(xiàn)。
對(duì)某些聲稱可預(yù)防或治愈埃博拉病毒的產(chǎn)品或方法，WHO予以完全否定，并稱其為“盲目療法”。例如，“攝入大量鹽水可預(yù)防埃博拉病毒”的謠言已至少導(dǎo)致2名尼日利亞人死亡。
WHO強(qiáng)調(diào)，盡管一些有前景的產(chǎn)品正處于研發(fā)中，但數(shù)十年來的科研工作并未發(fā)現(xiàn)任何有療效或具防護(hù)性作用的藥劑對(duì)人體安全有效。聲明稱，當(dāng)前為盡可能挽救埃博拉病患的生命，WHO已認(rèn)可使用試驗(yàn)性藥物治療。各方正在加速試驗(yàn)性藥物生產(chǎn)，但該類藥物供應(yīng)仍然十分有限，而公眾也須認(rèn)識(shí)到試驗(yàn)性藥物未經(jīng)人體試驗(yàn)，也未經(jīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。
自1976年在非洲的埃博拉河地區(qū)發(fā)現(xiàn)這種致命病毒的存在，已過去近40年時(shí)間，為何經(jīng)過數(shù)十年努力科學(xué)家仍未獲得能對(duì)抗它的疫苗?
在研制病毒疫苗時(shí)，傳統(tǒng)的做法是采用滅活病毒或者減毒毒株制成，但是對(duì)于埃博拉這種烈性病毒，傳統(tǒng)的疫苗制法存在顯著缺陷。
滅活疫苗是先對(duì)病毒或細(xì)菌培養(yǎng)，然后用加熱或化學(xué)劑(通常是福爾馬林)將其滅活。要想生產(chǎn)這種疫苗，前提是要得到大量的病毒。由于埃博拉病毒極高的風(fēng)險(xiǎn)，用這種方法制備疫苗的風(fēng)險(xiǎn)同樣不言而喻，一旦病毒泄漏便會(huì)造成無法挽回的嚴(yán)重后果。目前的實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果也表明，滅活方法制成的埃博拉疫苗保護(hù)效果還不夠確切。
同樣，減毒疫苗的做法也存在突變恢復(fù)毒力的風(fēng)險(xiǎn)，在小鼠和豚鼠中進(jìn)行埃博拉疫苗試驗(yàn)時(shí)就發(fā)現(xiàn)過這樣的情況，這都使它的安全性無法得到保障。
為了避免這些風(fēng)險(xiǎn)，科學(xué)家們開始探索新型疫苗的研發(fā)方式。其中病毒載體疫苗是一種前景不錯(cuò)的研發(fā)方案。這類疫苗選取一些的其他類型的病毒作為載體，并將其改裝重組制成疫苗。如一種名為水泡性口膜炎(VSV)的病毒。研究者對(duì)VSV病毒進(jìn)行了“重組”，將其原有的糖蛋白用埃博拉病毒表面的糖蛋白替換。這樣一來，改造之后的疫苗既能讓機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)埃博拉病毒的抗體，同時(shí)又沒有致病性。
但現(xiàn)在這些研究還處于臨床前階段。新型疫苗的“骨架”都來自病毒，雖然經(jīng)過改造，但仍存在故態(tài)復(fù)萌的風(fēng)險(xiǎn)，因此監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)這類疫苗的應(yīng)用還比較謹(jǐn)慎。
長期從事埃博拉疫苗的研究的德克薩斯大學(xué)微生物與免疫學(xué)系的病毒學(xué)家托馬斯·蓋斯伯特指出，監(jiān)管部門對(duì)臨床試驗(yàn)的審核過程總是格外漫長。根據(jù)美國食品和藥物管理局(FDA)的新藥研發(fā)既定流程，新藥上市前需要經(jīng)過總共三期臨床試驗(yàn)階段，前后需要經(jīng)過至少約6年，數(shù)百名患者的參與。
貧窮國家里窮人生的病
事實(shí)上，早在1980年代，研究者就已經(jīng)開始了埃博拉疫苗的試驗(yàn)，但至今仍沒有疫苗獲得批準(zhǔn)上市。這其中最大的障礙不只有技術(shù)限制，還有一道巨額研究經(jīng)費(fèi)的門檻。
埃博拉病毒被定義為最高等級(jí)的四級(jí)生物安全病毒。而根據(jù)相關(guān)規(guī)則，只有最高安全等級(jí)的P4生物實(shí)驗(yàn)室才有資格對(duì)疑似埃博拉病毒感染的組織材料進(jìn)行檢測(cè)操作與深入研究。此類實(shí)驗(yàn)室造價(jià)也是最貴的，因此數(shù)量很少。
目前即使是在全球范圍內(nèi)，生物安全4級(jí)實(shí)驗(yàn)室也只有56個(gè)，其中還包括一些正在建設(shè)中的。其中位于非洲大陸的只有兩個(gè)。我國唯一的一個(gè)P4實(shí)驗(yàn)室，位于中科院武漢病毒所。據(jù)媒體報(bào)道稱，目前仍然在積極建造中，尚未竣工。
網(wǎng)上廣為流傳的一種說法是：“距埃博拉治療方法面世還有五十來個(gè)白人受害者的距離。”這句話聽上去十分殘酷，但它的確一定程度上反映了事實(shí)確實(shí)如此。
WHO助理總干事瑪麗-保爾·肯尼表示：埃博拉是在貧窮國家里窮人生的病，而且相關(guān)人數(shù)非常少。在歐洲，會(huì)針對(duì)像基因病這種罕見疾病開發(fā)療法，盡管得這種病的人很少。因?yàn)榛颊呋蛘呱鐣?huì)保障體系會(huì)買單。但在那些非洲國家，人們沒錢，所以無法對(duì)企業(yè)產(chǎn)生刺激作用。特別是因?yàn)殚_發(fā)藥物耗資巨大，需要斥資數(shù)億歐元。
蓋斯伯特也持類似觀點(diǎn)：“主要原因是缺錢”。相對(duì)其他常見傳染性疾病，埃博拉疫苗的市場(chǎng)很小。不足以刺激大型藥企啟動(dòng)疫苗的研發(fā)，因此主要還得靠政府資助。然而，人體試驗(yàn)又相當(dāng)昂貴，需要投入很多錢才行。
試驗(yàn)性藥物成救命稻草?
除了疫苗，世界各國的科研人員正在尋求埃博拉病毒的有效的治療方式。其中備受關(guān)注的是由美國馬普生物制藥公司生產(chǎn)的Zmapp，這一治療方式不僅在對(duì)猴子的測(cè)試中取得了好的效果，被認(rèn)為也對(duì)治療受感染的美國醫(yī)生肯特·布蘭特起到了重要作用。
在利比里亞感染埃博拉病毒的布蘭特利是在患病9天后才用上Zmapp，當(dāng)時(shí)，他病情已惡化，出現(xiàn)呼吸困難等癥狀，認(rèn)定自己肯定“扛不過去”，已向妻子做了最后的道別。但用藥一個(gè)小時(shí)后，布蘭特利的病情明顯好轉(zhuǎn)，呼吸變得順暢，身上皮疹漸漸消退，一名醫(yī)生用“奇跡”形容這一變化。
如今他不僅可以獨(dú)立行走，還能談?wù)撟约旱娜静〗?jīng)歷。布蘭特利的同事使用了兩個(gè)劑量的ZMapp，癥狀也顯著改善。但這種新藥沒能挽救同樣染病的75歲的西班牙天主教神父米格爾·帕哈雷斯的生命。
在此之前，這種新藥只在猴子身上做過試驗(yàn)。4只感染了埃博拉病毒的猴子在24小時(shí)內(nèi)注射了Zmapp后得以生還;另外4只染病猴子在48小時(shí)內(nèi)注射了Zmapp，其中兩只生還;還有一只作為參照的猴子染病后沒有注射Zmapp，結(jié)果5天后死亡。
這種藥物的原理并不復(fù)雜，研究人員從埃博拉病毒中幸存的小鼠體內(nèi)提取抗體，然后將小鼠抗體進(jìn)行基因改造后使之成為更適合人類的抗體。
馬普公司稱：ZMapp在今年1月就進(jìn)入了治療埃博拉的候選藥物名單，但還在準(zhǔn)備進(jìn)一步擴(kuò)大動(dòng)物試驗(yàn)階段，還從未在人體身上進(jìn)行過臨床試驗(yàn)。
盡管ZMapp的“空降”讓人們看到一線希望，但它的庫存極少，目前已經(jīng)全部運(yùn)抵利比里亞;同時(shí)由于缺乏臨床試驗(yàn)，其可靠性還有待進(jìn)一步證明;而且短期內(nèi)產(chǎn)量難以滿足需求。因?yàn)樯a(chǎn)ZMapp需要讓煙草感染經(jīng)過改造后的抗體，然后讓煙草生長大約一周后，才能生產(chǎn)出足夠的原料。接下來還要對(duì)原料進(jìn)行純化，整個(gè)過程極為緩慢。雷諾煙草公司發(fā)言人稱，即使少量生產(chǎn)也需要2個(gè)月時(shí)間。
除了劑量不足以應(yīng)對(duì)目前的需求，這類試驗(yàn)性藥物面臨的更大問題是其潛在風(fēng)險(xiǎn)帶來的醫(yī)學(xué)倫理擔(dān)憂。
就是否冒險(xiǎn)大規(guī)模使用尚未進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物應(yīng)對(duì)當(dāng)前嚴(yán)重的埃博拉疫情，醫(yī)學(xué)界內(nèi)部存在不同意見。
對(duì)此，利比里亞信息部長布朗表示，他們清楚ZMapp可能帶來風(fēng)險(xiǎn)，但如果不這么做，死去的人會(huì)更多。
經(jīng)過審慎的討論后，WHO醫(yī)療倫理委員會(huì)12日表示，為抗擊西非國家最嚴(yán)重的埃博拉疫情，向埃博拉患者提供試驗(yàn)性藥物是符合倫理的。WHO稱，使用這種藥物時(shí)，病人必須“知情并同意，有選擇自由、保密、尊重個(gè)人意愿、有尊嚴(yán)，并且有社區(qū)的參與”。
明年稍早或可廣泛應(yīng)用
美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)8月1日宣布，將在9月啟動(dòng)埃博拉疫苗的臨床試驗(yàn)。
NIH過敏及感染性疾病研究所所長安東尼·福奇表示，正在推動(dòng)FDA經(jīng)由快速通道啟動(dòng)疫苗的I期臨床試驗(yàn)。預(yù)計(jì)2015年1月可以拿到I期試驗(yàn)的結(jié)果，之后在開展II期臨床試驗(yàn)時(shí)，疫區(qū)的衛(wèi)生工作者或許就能用上新研發(fā)的疫苗了。
8月9日，WHO稱，為阻止埃博拉這一致命病毒的傳播，針對(duì)埃博拉病毒疫苗的臨床試驗(yàn)將加速進(jìn)行，預(yù)計(jì)至明年稍早就可廣泛應(yīng)用。
“這一時(shí)間表是可行的。”WHO助理總干事肯尼表示。她介紹，目前WHO正與相當(dāng)數(shù)量的研發(fā)商接觸，以確定是否可以幫助加速整個(gè)研發(fā)過程。
WHO疫苗與免疫負(fù)責(zé)人讓-馬利·歐科瓦·貝里透露，英國葛蘭素史克藥廠將于下月開展疫苗的臨床試驗(yàn)，并對(duì)疫苗上市充滿信心。
貝里說：“我們以9月作為展開臨床試驗(yàn)的目標(biāo)時(shí)間，首先在美國試驗(yàn)，當(dāng)然也會(huì)在非洲試驗(yàn)，因?yàn)椴±霈F(xiàn)在非洲。考慮到這是一件緊急事件，我們會(huì)以緊急程序處理，所以到2015年預(yù)計(jì)我們就能有疫苗了。”
為爭取時(shí)間，疫苗的測(cè)試可能不會(huì)像其他疫苗或藥物那樣非常嚴(yán)格地進(jìn)行。肯尼介紹說，只要針對(duì)一小部分人的測(cè)試結(jié)果被證明是有效、安全的，而且在靈長類動(dòng)物身上的試驗(yàn)數(shù)據(jù)紀(jì)錄也良好，那么，疫苗就會(huì)被允許上市。
不過，肯尼同時(shí)強(qiáng)調(diào)，疫苗測(cè)試仍需要在嚴(yán)格控制的環(huán)境下進(jìn)行，以確保研究者可以發(fā)現(xiàn)可能的不良反應(yīng)，避免不安全藥物的廣泛應(yīng)用，“如果我們盲目前進(jìn)，到最后我們可能無法知道疫苗是否有效。”
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