2018年，電影《我不是藥神》催得無數(shù)人潸然淚下，影片主要圍繞慢粒白血病患者尋求低價(jià)仿制藥延續(xù)生命展開。
在電影熱議度爆棚的情況下，影片主題仿制藥也成了大眾的關(guān)注焦點(diǎn)。
仿制藥其實(shí)是眾多頭部藥企主業(yè)之一，其研發(fā)投入要求高，能否成功上市受制于安全性、有效性、審批政策等。所以，并購(gòu)相對(duì)確定的仿制藥業(yè)務(wù)是藥企控制前期投入風(fēng)險(xiǎn)的重要策略。
本文將結(jié)合實(shí)務(wù)，分析仿制藥行業(yè)并購(gòu)的一大趨勢(shì)、兩大特殊并購(gòu)標(biāo)的以及三大并購(gòu)核查要點(diǎn)。
壹 一大趨勢(shì)
仿制藥仿制的是原研藥。
原研藥，即原創(chuàng)新藥，其上市前，一般需要經(jīng)過嚴(yán)格的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、人體臨床實(shí)驗(yàn)，證明療效準(zhǔn)確、安全可靠后才能向市場(chǎng)推廣。
仿制藥是與原研藥具有相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)證、給藥途徑和用法用量的替代藥品，一般在原研藥專利保護(hù)期屆滿后上市銷售。
據(jù)人民網(wǎng)等主流媒體的文章顯示，中國(guó)近17萬個(gè)藥品批文中，95%以上都是仿制藥，但是藥品質(zhì)量良莠不齊、行業(yè)集中度低。
目前，為了提升我國(guó)制藥行業(yè)整體水平，保障藥品安全性和有效性，仿制藥已被列入國(guó)家戰(zhàn)略部署，仿制藥行業(yè)并購(gòu)整合、集中、淘汰風(fēng)起云涌。
根據(jù)投中(CVSource)數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，截至2017年10月25日，醫(yī)藥生物類上市公司發(fā)生并購(gòu)事件223起，總涉及金額約490億元。
根據(jù)上市公司公告，2018年證監(jiān)會(huì)重組委審核通過的東方新星收購(gòu)?qiáng)W賽康100%股權(quán)、東陽光科收購(gòu)東陽光藥50.04%股權(quán)，標(biāo)的企業(yè)均為仿制藥企業(yè)。
全球仿制藥巨頭Mylan(邁蘭)制藥正是通過橫向仿制藥業(yè)務(wù)并購(gòu)，一躍而成為全球僅次于Teva的仿制藥巨頭。
因此仿制藥企業(yè)通過并購(gòu)整合發(fā)生規(guī)模效應(yīng)，向更集中、規(guī)模更大、研發(fā)能力更強(qiáng)的方向發(fā)展是大趨勢(shì)。
貳 兩大特殊并購(gòu)標(biāo)的
CRO(合同研究組織，Contract Research Organization)和MAH(藥品上市許可持有人，Marketing Authorization Holder)是仿制藥業(yè)務(wù)中兩大特殊并購(gòu)標(biāo)的。
1. CRO(合同研究組織，Contract Research Organization)
CRO一般指通過合同形式為制藥企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務(wù)的機(jī)構(gòu)。
《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第3號(hào))明確可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，在法規(guī)上肯定了CRO公司在新藥、仿制藥研發(fā)中的作用和地位，為我國(guó)CRO行業(yè)發(fā)展提供了基石。
CRO 服務(wù)內(nèi)容包括化合物合成與篩選、藥物安全有效性評(píng)價(jià)研究、臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)開展及數(shù)據(jù)分析管理、藥品注冊(cè)上市審批服務(wù)以及上市后監(jiān)測(cè)和四期臨床研究等。
在仿制藥一致性評(píng)價(jià)中，CRO 企業(yè)主要參與藥學(xué)體外研究、生物等效性試驗(yàn)這兩大環(huán)節(jié)，是仿制藥獲得注冊(cè)的關(guān)鍵助力。
縱觀國(guó)際CRO行業(yè)巨頭的發(fā)展過程，無一不是通過并購(gòu)與合作，快速拓展核心業(yè)務(wù)，積極往一站式CRO服務(wù)發(fā)展。
近年來，藥明康德、泰格醫(yī)藥等國(guó)內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)巨頭也在通過投資、并購(gòu)的方式，整合創(chuàng)新。
2. MAH (藥品上市許可持有人，Marketing Authorization Holder)
MAH制度，通常指擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體，通過提出藥品上市許可申請(qǐng)并獲得藥品上市許可批件，并對(duì)藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任的制度。
與此前制度最主要的區(qū)別在于，MAH允許研發(fā)機(jī)構(gòu)及科研人員持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)，成為藥品上市許可持有人。
2016年6月6日國(guó)辦發(fā)〔2016〕41號(hào)文件，《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案的通知》，同意藥品上市許可人制度在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個(gè)省(市)開展試點(diǎn)，試點(diǎn)對(duì)象就包括仿制藥。
前述通知經(jīng)全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)決定延期實(shí)施至2019年11月4日。
并購(gòu)CRO的目的是為了增加研發(fā)效率、節(jié)省研發(fā)成本。并購(gòu)MAH的目的主要是獲得仿制藥上市許可文件。此外,如果CRO獨(dú)立研發(fā)仿制藥，其也可以成為MAH。
叁 三大并購(gòu)核查要點(diǎn)
仿制藥行業(yè)并購(gòu)核查中標(biāo)準(zhǔn)盡職調(diào)查內(nèi)容，本文不作展開，僅結(jié)合仿制藥行業(yè)特性，分析并購(gòu)核查最核心的三大要點(diǎn)。
1. 研發(fā)能力與研發(fā)成果的匹配以及可持續(xù)性
實(shí)踐中，在仿制藥企業(yè)并購(gòu)中，核查標(biāo)的企業(yè)研發(fā)能力有助于判斷并購(gòu)企業(yè)業(yè)績(jī)的真實(shí)性以及未來業(yè)務(wù)的發(fā)展能力，并對(duì)整合提供依據(jù)。核查重點(diǎn)為研發(fā)人員、研發(fā)費(fèi)用以及環(huán)保合規(guī)。
(1)研發(fā)人員
研發(fā)人員是藥企并購(gòu)的核心資產(chǎn)之一，因此應(yīng)當(dāng)核查公司研發(fā)人員的：
研發(fā)能力和穩(wěn)定性，如現(xiàn)有核心技術(shù)人員及相關(guān)資質(zhì)情況;
核心技術(shù)人員對(duì)研發(fā)成果的貢獻(xiàn)情況;公司規(guī)模、員工構(gòu)成、學(xué)歷信息及資歷情況;
公司是否與核心技術(shù)人員簽訂競(jìng)業(yè)禁止、保密協(xié)議以及是否有股權(quán)激勵(lì)制度;
公司高管、核心技術(shù)人員是否與公司存在關(guān)聯(lián)交易、同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的情況。
(2)研發(fā)費(fèi)用
仿制藥一致性評(píng)價(jià)的投入很高，一個(gè)品種需要500萬元~1000萬元的資金成本。
根據(jù)國(guó)家已發(fā)布的政策與公告，一個(gè)完整的“一致性評(píng)價(jià)工作流程”從參比制劑的選擇與購(gòu)買、體外對(duì)比研究、完成BE試驗(yàn)，至完成各項(xiàng)檢驗(yàn)核查、技術(shù)審評(píng)審批，預(yù)計(jì)共需要440天，約為14個(gè)月。
因此，并購(gòu)律師應(yīng)結(jié)合財(cái)務(wù)盡調(diào)的資料，核查標(biāo)的企業(yè)所披露的研究成果與其研發(fā)費(fèi)用數(shù)額、研發(fā)費(fèi)用支付節(jié)點(diǎn)等信息的一致性、合理性。
(3)環(huán)保合規(guī)
從事藥品研發(fā)屬于可能產(chǎn)生環(huán)境污染的行業(yè)，故并購(gòu)律師需核實(shí)標(biāo)的企業(yè)是否有可執(zhí)行的環(huán)境保護(hù)措施，研發(fā)的產(chǎn)品是否存在環(huán)保隱患，標(biāo)的企業(yè)歷史上是否存在環(huán)保問題以及對(duì)于環(huán)保問題的整改落實(shí)。
2. 核查仿制藥一致性評(píng)價(jià)
所謂藥品一致性評(píng)價(jià)，就是仿制藥必須和原研藥“管理一致性、中間過程一致性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致性等全過程一致”的高標(biāo)準(zhǔn)要求。
《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》(國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào))對(duì)一致性評(píng)價(jià)的范圍、時(shí)間做了明確的規(guī)定，此前未進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)仿制藥的批準(zhǔn)文號(hào)將被注銷。
仿制藥通過一致性評(píng)價(jià)后，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)藥品審評(píng)中心核發(fā)批準(zhǔn)證明文件，發(fā)布公告，收錄入《中國(guó)上市藥品目錄集》，使用“通過一致性評(píng)價(jià)”標(biāo)識(shí)。
仿制藥通過一致性評(píng)價(jià)共有2條路徑：
(1)存量品種，或按照技術(shù)要求開展藥學(xué)和生物等效性(BE)試驗(yàn)，或利用在歐美日上市時(shí)的資料轉(zhuǎn)國(guó)內(nèi)申報(bào)，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心(CDE)受理審評(píng)后，給出通過一致性評(píng)價(jià)的結(jié)論;
(2)按照化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)并獲得批準(zhǔn)，視同通過一致性評(píng)價(jià)。
因此，核查仿制藥一致性評(píng)價(jià)的工作節(jié)點(diǎn)、路徑、審批等是并購(gòu)的關(guān)鍵，也是對(duì)標(biāo)的企業(yè)進(jìn)行估值的主要依據(jù)。
根據(jù)CFDA第105號(hào)文件，仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作流程可主要分為“尋找參比制劑-取得參比制劑-體外對(duì)比研究-生物等效性試驗(yàn)(BE)-申報(bào)與審批”五個(gè)環(huán)節(jié)：
律師團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)調(diào)取和核查與此有關(guān)的全部材料，如參比制劑購(gòu)買憑證、產(chǎn)品包裝及說明書等材料;聘請(qǐng)第三方進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)認(rèn)定的合同;藥學(xué)等效性一致性評(píng)價(jià)報(bào)告;體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)一致性評(píng)價(jià)報(bào)告;體外溶出度試驗(yàn)一致性評(píng)價(jià)報(bào)告;CDE藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)登記的信息;CFDA行政事項(xiàng)受理服務(wù)和投訴舉報(bào)中心出具受理通知書或接收通知書。
3. 核查并購(gòu)標(biāo)的企業(yè)及其合作企業(yè)經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)與經(jīng)營(yíng)資質(zhì)的一致性
實(shí)踐中，并購(gòu)律師通常會(huì)核查標(biāo)的企業(yè)經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)與經(jīng)營(yíng)資質(zhì)的一致性。
但是，在仿制藥行業(yè)或者醫(yī)藥行業(yè)并購(gòu)中，還須核查與并購(gòu)標(biāo)的企業(yè)進(jìn)行合作的企業(yè)經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)與經(jīng)營(yíng)資質(zhì)的一致性，主要如下：
(1)標(biāo)的企業(yè)在BE(bioequivalency生物等效性，仿制藥批準(zhǔn)上市的基礎(chǔ))過程中，則應(yīng)核查其委托的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書》(GCP)等。
(2)若標(biāo)的企業(yè)將其持有藥品注冊(cè)批件的產(chǎn)品委托給藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，則應(yīng)核查生產(chǎn)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證(藥品GMP認(rèn)證)。
(3)若標(biāo)的企業(yè)委托其他銷售公司進(jìn)行藥品銷售的，則應(yīng)核查受托公司的《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》、《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》(藥品GSP證書)，若標(biāo)的企業(yè)銷售本公司持有藥品注冊(cè)批件的產(chǎn)品，則無需取得《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》。
我們相信，通過仿制藥行業(yè)的并購(gòu)整合，中國(guó)的仿制藥將吃得起、有療效、走出去。
「 支持烏有之鄉(xiāng)！」
烏有之鄉(xiāng) WYZXWK.COM
您的打賞將用于網(wǎng)站日常運(yùn)行與維護(hù)。
幫助我們辦好網(wǎng)站，宣傳紅色文化！
歡迎掃描下方二維碼，訂閱烏有之鄉(xiāng)網(wǎng)刊微信公眾號(hào)
